呋塞米（Furosemide）的EP全套杂质有哪些？

欧洲药典（EP 11.0）收载呋塞米（Furosemide）专论，共列出6个可检测杂质，其中指定杂质（Specified impurities）2个，其他可检测杂质（Other detectable impurities）4个，有关物质采用**反相高效液相色谱法（HPLC）**分离检测，238nm紫外波长下测定。

---

杂质A

• 官方名称：Furosemide EP Impurity A
• 化学名：2-chloro-4-[[(furan-2-yl)methyl]amino]-5-sulfamoylbenzoic acid
• CAS：4818-59-1
• SMILES：NS(=O)(=O)C1=C(NCC2=CC=CO2)C=C(Cl)C(C(=O)O)=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-14022

---

杂质B

• 官方名称：Furosemide EP Impurity B
• 化学名：2,4-dichloro-5-sulfamoylbenzoic acid
• CAS：2736-23-4
• SMILES：NS(=O)(=O)C1=C(Cl)C=C(Cl)C(C(=O)O)=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-14023

---

杂质C

• 官方名称：Furosemide EP Impurity C
• 化学名：2-amino-4-chloro-5-sulfamoylbenzoic acid
• CAS：3086-91-7
• SMILES：NC1=CC(Cl)=C(S(N)(=O)=O)C=C1C(=O)O
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-14024

---

杂质D

• 官方名称：Furosemide EP Impurity D
• 化学名：2,4-bis[[(furan-2-yl)methyl]amino]-5-sulfamoylbenzoicacid
• CAS：5046-19-5
• SMILES：NS(=O)(=O)C1=C(NCC2=CC=CO2)C=C(NCC2=CC=CO2)C(C(=O)O)=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-14025

---

杂质E

• 官方名称：Furosemide EP Impurity E
• 化学名：2,4-dichlorobenzoic acid
• CAS：50-84-0
• SMILES：O=C(O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-14021

---

杂质F

• 官方名称：Furosemide EP Impurity F
• 化学名：4-chloro-5-sulfamoyl-2-[[[(2RS)-oxolan-2-yl]methyl]amino]benzoic acid
• CAS：—
• SMILES：[H][C@]1(CNC2=CC(Cl)=C(S(N)(=O)=O)C=C2C(=O)O)CCCO1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

---

数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Furosemide专论原文 Disregard limit： 0.05 per cent Total impurities limit： 0.5 per cent

呋塞米的有关物质色谱分离存在多处技术挑战。EP方法中，杂质A（相对保留约0.8）与主成分呋塞米保留时间接近，结构仅氯原子取代位置不同，极性差异极小，EP明确要求系统适用性中两者分离度不得低于4.0，对色谱柱填料选择性、流动相pH控制精度要求较高。此外，呋塞米本身在酸性条件下不稳定，遇光易降解生成杂质C，因此EP要求临用新配溶液并避光操作，若样品处理过程中控制不当，会导致杂质C检测结果偏高，误判质量不合格。部分生产批次中还可能检出EP未列明的工艺杂质，需要企业结合自身合成路线优化方法分离能力（推断）。

从NMPA审评视角，呋塞米作为国内已上市多年的仿制药，一致性评价和新仿制药注册申报中，杂质研究核心需关注指定杂质的控制达标与降解杂质的溯源。NMPA要求仿制药杂质谱与原研药对比，对于EP列明的2个指定杂质C、D，必须严格控制在EP限度以内，其中杂质C同时是工艺杂质和光降解杂质，需要结合生产工艺和包材稳定性研究确认其水平符合要求。若EMA申报，除满足EP专论要求外，还需要提供所有杂质的对照品定位与方法学验证资料，对于未指定的其他可检测杂质，需符合ICH Q3A中鉴定阈值的要求（推断）。建议企业在工艺开发阶段，重点控制氨基烷基化步骤的副反应，减少杂质D（双取代副产物）的生成，同时在成品储存中严格执行避光要求，降低杂质C的降解生成量。

杂质对照品的来源合规性直接影响杂质研究结果的有效性。对于EP官方列明有CRS的杂质A、C、D，可通过EDQM直接获取官方对照品，是方法学验证的首选。对于EP未提供官方CRS的杂质B、E、F，企业需自行解决对照品来源，其纯度和溯源性直接决定方法学验证结果的有效性。对于EP列出的其他可检测杂质，无需强制进行结构鉴定，但如果实际生产中检出水平超过ICH Q3A鉴定阈值，必须完成结构确证并评估安全性风险。如需获取Furosemide EP杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供呋塞米（Furosemide）EP全套杂质对照品，所有对照品生产体系获得ISO 17034双认证（CNAS + ANAB），每批次产品附带完整COA及溯源证书，完全支持EMA、NMPA及ICH框架下的各类注册申报场景，能够满足企业从方法开发到申报全流程的杂质对照品需求。