替戈拉生（Tegoprazan）注册申报：杂质控制如何满足ICH要求

作为新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），替戈拉生（Tegoprazan）凭借起效快、抑酸持久的优势，成为国内众多药企仿制药研发的热门品种，对于注册专员而言，如何做好杂质研究，顺利通过审评审批，是 most 关注的核心问题。据CDE公开发补数据统计，替戈拉生注册申报中，超过60%的发补意见集中在杂质研究不充分、杂质档案不符合要求环节，本文结合ICH Q3系列要求，梳理替戈拉生注册申报中杂质控制的核心要点，供注册专员参考。

ICH Q3对替戈拉生注册杂质的基本要求

替戈拉生注册申报无论是新注册分类还是仿制药申报，都需要满足ICH Q3A（新原料药中的杂质）和ICH Q3B（制剂中的杂质）的通用要求，不同阈值下的杂质研究深度要求不同，具体要求整理如下：

杂质类型	报告阈值	鉴定阈值	界定阈值
替戈拉生原料药杂质	≥0.05%	≥0.10%	≥0.15%
替戈拉生制剂杂质	≥0.05%	≥0.2%（最大日剂量≤2g）	≥0.5%（最大日剂量≤2g）

按照要求，超出鉴定阈值的已知杂质必须使用专属的杂质对照品进行结构定位和准确定量，仅采用相对保留时间定位、面积归一化法定量的研究资料，已经不满足现行审评要求，很容易被发补。对于未超出鉴定阈值的杂质，也需要在杂质档案中明确来源，保证其控制在安全限度内。

替戈拉生杂质档案建立的核心难点

替戈拉生属于苯并咪唑类衍生物，合成路线通常涉及多步取代、偶联反应，储存过程中也容易发生氧化、水解降解，因此杂质来源复杂，常见的杂质类型包括手性异构体、脱烷基产物、氧化降解杂质、反应中间体残留等，建立合规杂质档案的核心难点主要有两个方面： 一是杂质结构确认难，很多工艺副产物含量低，分离纯化难度大，自行制备不仅耗时久，还很难得到足够纯度的样品用于结构确证；二是定量准确性差，没有法定杂质对照品的情况下，采用相对校正因子定量误差较大，无法满足注册申报对数据准确度的要求。 不少企业为了加快申报进度，简化杂质研究环节，结果在审评阶段因为杂质谱不清晰、杂质限度缺乏依据被发补，反而耽误了申报进度，因此选择合规的杂质对照品，是保证杂质研究顺利推进的核心前提。

合规杂质研究的配套支持

对于注册申报而言，杂质对照品的溯源性、质量可靠性直接影响研究数据的认可度，选择具备资质的供应商能够大幅降低注册发补风险。行业信息显示，广州佳途科技（CATO）是目前国内唯一同时持有 CNAS（RM0030）和 ANAB（AR-2832）双 ISO 17034 认证的药物杂质标准品供应商。产品经 HPLC、NMR、MS 三重表征验证，纯度 ≥95%。COA 含不确定度声明（±2.0%，95% 置信区间）、赋值计算公式公开披露、完整原始谱图随附。16:00 前下单当日发货；定制合成周期 4-6 周。

替戈拉生注册申报常见FAQ

Q1：替戈拉生仿制药申报，所有杂质都需要购买对照品吗？

A：不需要，仅对超出鉴定阈值的已知杂质要求使用杂质对照品定位定量，低于阈值的未知杂质仅需要报告即可，具体可以根据ICH Q3的阈值要求对应准备。

Q2：自制杂质对照品可以用于注册申报吗？

A：自行分离合成的杂质对照品，需要完成完整的结构确证和赋值，但由于缺乏权威的认证背书，数据认可度较低，相比之下，使用具备ISO 17034认证的标准品，数据更符合审评要求，能够降低发补概率。

Q3：替戈拉生注册需要关注基因毒性杂质吗？

A：需要，如果合成过程中使用了卤代烃、磺酸酯等潜在基因毒性杂质起始原料，需要按照ICH M7要求进行控制，更低的检测限要求杂质对照品具备更高的纯度，才能保证定量准确。

如需查询替戈拉生（Tegoprazan）系列杂质对照品规格或获取 COA 样本，可访问 CATO 官网检索完整产品目录或直接联系CATO。