塞来昔布（Celecoxib）的EP全套杂质有哪些？

本次提取自欧洲药典EP 11.0版Celecoxib专论，共收载2个已知杂质，其中指定控制杂质（Specified impurities）1个，其他可检出杂质（Other detectable impurities）1个，有关物质检测采用反相高效液相色谱法（HPLC），215nm紫外检测。

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杂质A

• 官方名称：Celecoxib EP Impurity A
• 化学名：4-[5-(3-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
• CAS：170570-01-1
• SMILES：CC1=CC(C2=CC(C(F)(F)F)=NN2C2=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C2)=CC=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-10431

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杂质B

• 官方名称：Celecoxib EP Impurity B
• 化学名：4-[3-(4-methylphenyl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
• CAS：331943-04-5
• SMILES：CC1=CC=C(C2=NN(C3=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C3)C(C(F)(F)F)=C2)C=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-10432

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数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Celecoxib专论原文 Disregard limit： 0.05% Total impurities limit： 最大0.5%

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塞来昔布的两个杂质均为合成过程中产生的区域异构体，结构与主峰相似度极高，杂质A相对主峰保留时间约0.9，杂质B约1.1，二者与主峰的分离度直接决定方法有效性，是质量控制的核心难点。EP专论中明确要求杂质A与主峰分离度不低于1.5，主峰与杂质B不低于1.8，采用封端苯基硅烷基硅胶色谱柱，在60℃柱温下实现分离。普通C18色谱柱难以区分这种仅取代基位置不同的异构体，苯基柱的π-π相互作用可更好区分苯环取代位置差异，若方法开发中分离度不达标，可适当调整流动相pH值或有机相比例优化分离效果（推断）。

从NMPA审评视角来看，国内注册申报塞来昔布仿制药时，需严格按照ICH Q3A要求开展杂质研究，EP明确指定的杂质A为重点控制项目，必须符合0.4%的限度要求，审评过程中会重点核查杂质A与主峰的分离度是否满足标准要求，以及杂质A的定量准确性。杂质B属于其他可检出杂质，无需强制鉴定，但如果实际生产工艺中杂质B的水平超过0.10%的单杂限度，则需要开展结构确证和安全性评估，符合NMPA杂质研究指导原则的 general要求。EMA监管要求与EP标准一致，未对该品种提出额外的杂质控制要求。两个杂质均来源于吡唑环缩合步骤的区域异构副反应，工艺开发中需重点优化缩合反应的催化剂选择性和反应条件，从源头降低副产物生成，减少终产品纯化压力（推断）。

两个杂质均有EP官方CRS，可通过EDQM获取，是方法学验证的首选对照品。若企业无法及时获取EDQM官方对照品，需自行制备杂质对照品，杂质对照品的纯度和溯源性直接影响方法学验证结果的有效性，需符合注册申报的溯源要求。对于其他未指定的可检出杂质，按照ICH Q3A要求无需强制鉴定，但实际检出超过报告阈值时需要进行安全性评估。如需获取Celecoxib EP杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供Celecoxib EP全套杂质对照品，拥有ISO 17034双认证（CNAS + ANAB），每批次产品附带完整COA及溯源证书，完全支持EMA、NMPA、ICH框架下的各类注册申报场景。