收藏 (0)氨氯地平（Amlodipine）的药典杂质有哪些？EP/USP杂质清单及配套标准品全览
本文介绍降压药苯磺酸氨氯地平的 EP、USP 药典杂质管控要求，梳理两部药典杂质对应关系，指出杂质 D 为核心降解必控项，并列出配套标准品及仿制药申报质控的优先采购建议。
氨氯地平（Amlodipine）是第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，以苯磺酸盐形式（苯磺酸氨氯地平）广泛用于高血压和稳定性心绞痛的临床治疗。欧洲药典（EP）和美国药典（USP）均设有专项杂质控制要求，是仿制药申报、一致性评价及日常质控的核心依据。本文整理EP和USP收录的已知杂质信息及配套标准品，供研发、质控及注册人员参考。
一、EP收录的氨氯地平杂质（杂质A–H）
EP苯磺酸氨氯地平专论以字母A至H对已知杂质进行编号，以下为经多方来源核实的完整清单：
杂质D是重点：二氢吡啶环在光照或氧化条件下自发芳构化，生成吡啶类似物（Dehydro Amlodipine），是氨氯地平最重要的单一降解杂质，也是主要代谢产物，EP和USP均将其列为必控项。EP方法中杂质B和G用于系统适用性验证（参考溶液b），杂质D、E、F通过峰识别对照品参考溶液进行色谱定位。
二、USP收录的氨氯地平杂质
USP苯磺酸氨氯地平专论采用"Related Compound（RC）"命名体系，与EP编号的对应关系如下：
USP名称 | 对应EP编号 | CAS No. | 说明 |
Related Compound A（RC A） | 杂质D | 113994-41-5 | Dehydro Amlodipine，主降解杂质 |
Related Compound C（RC C） | 杂质G | 43067-01-2 | 二甲基DHP类似物 |
Related Compound D（RC D） | 杂质A | 88150-62-3 | Phthalimido Amlodipine |
Related Compound E（RC E） | 杂质E | 140171-65-9 | 二乙酯类似物 |
对氯苯基类似物（para-Chloro Impurity） | EP未收录同名项 | 90445-02-6 | USP特定工艺杂质，2-氯苯基被4-氯苯基替代 |
三、EP/USP方法配套标准品
系统适用性与含量测定
品种 | CAS No. | 用途 |
氨氯地平（Amlodipine） | 88150-42-9 | 主峰定位、含量测定参比 |
氨氯地平-d4（Amlodipine-d4） | 1185246-14-3 | LC-MS氘代内标（消旋体） |
已知杂质定量对照品（含CATO现货信息）
品种 | CAS No. | CATO货号 |
对氯苯基类似物（para-Chloro Impurity） | 90445-02-6 | CP152054 |
杂质N25 | 90445-05-9 | CP152055 |
杂质23 | 34148-67-9 | C4X-109523 |
杂质N3 | 2170104-51-3 | CP127492 |
杂质N18 | 72569-97-2 | CP145606 |
杂质N19 | 144380-91-6 | CP116554 |
手性相关（左旋氨氯地平品种）
品种 | CAS No. | 用途 |
(S)-氨氯地平-d4 | 1346617-19-3 | 左旋体LC-MS氘代内标 |
(R)-氨氯地平-d4 | 1346616-97-4 | 右旋体氘代内标，对映体纯度验证 |
四、采购建议
EP/USP综合覆盖优先品种
同时满足两部药典有关物质检查，建议优先备齐：
①杂质D（吡啶类似物，CAS 113994-41-5）——EP和USP共同要求的主降解杂质，质控必备；
②杂质A（CAS 88150-62-3）——EP杂质A / USP RC D；
③杂质E（CAS 140171-65-9）——EP杂质E / USP RC E；
④杂质G（CAS 43067-01-2）——EP杂质G / USP RC C，用于系统适用性；
⑤杂质B（CAS 721958-72-1）——EP系统适用性验证必用。
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五、常见问题
Q：EP和USP的杂质命名体系有何不同？
EP使用字母编号（A–H），USP使用"Related Compound + 字母"。两部药典收录的杂质化学结构高度重叠，多数可共用同一对照品，但命名对应关系需逐一按CAS号核实，不可仅凭字母对应。
Q："N编号"杂质（N3、N18等）是药典官方命名吗？
不是。N编号属供应商或行业惯用编号，不见于EP或USP正文。申报文件中应使用药典官方名称或完整化学名（IUPAC）。
Q：仿制药申报是否需要超出药典范围的杂质研究？
是的。按ICH Q3A，如工艺或原料来源与参比制剂不同，需补充完整杂质谱分析，部分发补情形还需对药典外杂质鉴定并制定限度，届时可能需要定制合成非药典杂质对照品。
Q：氨氯地平降解杂质中最需要关注的是哪个？
吡啶类似物（CAS 113994-41-5，EP杂质D / USP RC A）。该杂质在光照和氧化条件下自发生成，是EP和USP有关物质检查的必检项，也是稳定性研究的核心监测指标。
